Эпилепсия
Р. Фернандес, М. Самуэльс
Эпилептический припадок обусловлен патологическим электрическим разрядом в головном мозге. Эпилепсией же называют состояние, характеризующееся повторными относительно стереотипными припадками. Поскольку патологический разряд может возникать в любых отделах коры и даже, вероятно, в мозжечке и подкорковых структурах, теоретически он способен сопровождаться любыми психическими, двигательными и вегетативными проявлениями.
I. Классификация. Предпринимались многочисленные попытки классифицировать эпилепсию исходя из различных принципов: этиологии, симптоматики и продолжительности припадков, провоцирующих факторов, характера ауры и постиктальных (послеприпадочных) явлений. С точки зрения лечения наиболее удобна классификация, основанная на симптоматике припадков. Она помогает также отличить эпилепсию от других пароксизмальных состояний.
А. Классификация эпилепсии
1. Генерализованная эпилепсия
а. Абсансы
1) Типичные.
2) Атипичные (в том числе синдром Леннокса—Гасто).
б. Большие эпилептические припадки (генерализованные судорожные припадки)
1) Периодические припадки.
2) Судорожный эпилептический статус.
в. Миоклоническая эпилепсия
1) Синдром Уэста (инфантильные спазмы, детская миоклоническая энцефалопатия с гипсаритмией).
2) Детская доброкачественная миоклония.
3) Юношеская миоклоническая эпилепсия.
4) Другие виды (в том числе при подостром склерозирующем панэнцефалите и болезни Лафоры).
г. Фебрильные припадки
2. Парциальная (фокальная) эпилепсия
а. Простые припадки (без нарушения сознания)
1) Моторные.
2) Сенсорные.
3) Вегетативные.
б. Сложные припадки (с нарушением сознания; психомоторная, или височная, эпилепсия).
1) С автоматизмами.
2) С психическими проявлениями.
3. Неонатальные припадки
Б. Классификация пароксизмальных состояний, сходных с эпилепсией
1. Нарколепсия.
2. Мигрень.
3. Детские пароксизмальные боли в животе.
4. Детские аффективно-респираторные судороги.
5. Цианотические кризы.
6. Импульсивные припадки (вздрагивания).
7. Обмороки.
8. Истерия.
9. Симуляция.
10. Невралгия тройничного нерва (болевой тик).
11. Синдромы с пароксизмальным головокружением.
В. Одиночный припадок целесообразно оценивать по его начальным проявлениям. Например, парциальный моторный припадок с последующими генерализованными судорогами (вторично генерализованный припадок) следует считать именно парциальным, а не генерализованным.
II. Этиология. Эпилептический припадок — это лишь признак повышенной нейронной активности. Такая активность, в свою очередь, может наблюдаться при самых различных заболеваниях нервной системы и внутренних органов. Основные причины эпилептических припадков следующие.
А. Генетические, пре- и перинатальные нарушения
1. Генетические нарушения (первичная, или идиопатическая, эпилепсия), хромосомные аберрации.
2. Пренатальные повреждающие воздействия, обусловленные инфекциями, лекарственными средствами, гипоксией.
3. Перинатальные нарушения (родовая травма, асфиксия новорожденных).
Б. Инфекции
1. Менингит.
2. Эпидуральный и субдуральный абсцесс.
3. Абсцесс и гранулема головного мозга.
4. Энцефалит.
В. Действие токсических веществ и аллергенов
1. Неорганические вещества (например, угарный газ, свинец, ртуть).
2. Органические вещества (например, этанол).
3. Лекарственные средства и их отмена.
4. Аллергические реакции (на введение или употребление в пищу белков).
Г. Травма
1. Черепно-мозговая травма.
2. Субдуральная и эпидуральная гематома или выпот.
3. Посттравматические рубцы мозговых оболочек.
Д. Нарушения мозгового кровообращения
1. Субарахноидальное кровоизлияние.
2. Тромбоз синусов твердой мозговой оболочки.
3. Инсульт.
4. Острая гипертоническая энцефалопатия.
Е. Метаболические нарушения
1. Гипоксия.
2. Электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокальциемия, водная интоксикация, дегидратация).
3. Нарушения углеводного обмена (гипогликемия, гликогенозы).
4. Нарушения аминокислотного обмена (например, фенилкетонурия).
5. Нарушения липидного обмена (липидозы).
6. Дефицит витаминов и витаминозависимые состояния (пиридоксиновая зависимость, недостаточность биотинидазы).
Ж. Опухоли
1. Первичные внутричерепные (астроцитома и другие глиомы, менингиомы).
2. Метастатические (рак молочной железы, легких, меланома).
3. Лимфомы и лейкозы.
4. Сосудистые опухоли и мальформации.
З. Наследственные заболевания
1. Нейрофиброматоз.
2. Туберозный склероз.
3. Синдром Стерджа—Вебера.
И. Лихорадка (фебрильные припадки).
К. Дегенеративные заболевания мозга.
Л. Неизвестные причины.
III. Диагностика эпилепсии основывается главным образом на данных анамнеза. Эпилепсию следует заподозрить при повторяющихся относительно стереотипных припадках с непроизвольными моторными, сенсорными или психическими проявлениями. Особенности диагностики отдельных типов припадков рассмотрены ниже. В то же время существуют и общие принципы диагностики.
А. ЭЭГ. Ни один из электроэнцефалографических методов не позволяет надежно подтвердить или опровергнуть эпилепсию. ЭЭГ часто нормальна даже в тех случаях, когда клинически диагноз не вызывает сомнений. И наоборот, изменения на ЭЭГ в отсутствие клинических проявлений не служат основанием для диагностики эпилепсии и назначения противосудорожной терапии. Во время припадка зарегистрировать ЭЭГ обычно не удается. Поэтому диагностика определяется изменениями, выявляемыми в межприступном периоде. Особенно важное значение имеют фокальные или асимметричные медленные волны, указывающие на наличие и локализацию эпилептического очага. Если при обычной регистрации выявить патологическую активность не удается, используют провокационные пробы (гипервентиляцию, фотостимуляцию) или регистрируют ЭЭГ во сне. Во многих лечебных учреждениях применяют суточный мониторинг ЭЭГ, что повышает вероятность обнаружения эпилептической активности. ЭЭГ особенно важна в диагностике абсансов, которые по клинической картине можно спутать со сложными парциальными припадками. При абсансах на ЭЭГ выявляются генерализованные комплексы пик—волна, в то время как при парциальных припадках регистрируются очаговые изменения.
Б. Этиологический диагноз. Установив диагноз эпилепсии, выясняют ее причину. План обследования зависит от типа припадка и возраста больного.
1. Анамнез. Чтобы определить тип припадка, необходимо тщательно собрать анамнез у больного и лиц, наблюдавших припадки.
а. Парциальность припадков. В случае генерализованных припадков чрезвычайно важно определить, являются ли они первично генерализованными или же начинаются как парциальные. При парциальных припадках выясняют, сопровождаются ли они нарушением сознания — сонливостью, кратковременными «выключениями», изменениями восприятия — в частности, феноменами deja vu (незнакомая обстановка кажется знакомой) и jamais vu (знакомая обстановка кажется незнакомой), идеаторными нарушениями, дисфорией или галлюцинациями (вкусовыми или обонятельными).
б. Семейный анамнез. Выясняют наличие эпилепсии или других судорожных синдромов в семье.
в. Перенесенные заболевания. Эпилептические припадки могут быть обусловлены инфекциями (менингитом или энцефалитом), инсультом, черепно-мозговой травмой.
г. Течение беременности и родов у матери, в частности:
1) Пренатальные нарушения (врожденные аномалии, внутриутробные инфекции, прием матерью лекарственных средств или наркотиков).
2) Осложнения в родах.
3) Недоношенность.
2. Общее обследование иногда помогает выявить причину эпилепсии. Осмотр кожи, например, позволяет диагностировать нейроэктодермальные заболевания (туберозный склероз, нейрофиброматоз, синдром Стерджа—Вебера).
3. При неврологическом обследовании можно обнаружить очаговые симптомы, что позволяет уточнить план обследования.
IV. Принципы лечения
А. Проводят коррекцию обратимых расстройств, которые могут быть причиной припадков, в частности:
1. Гипонатриемии.
2. Артериальной гипертонии.
3. Абстинентного синдрома (при прекращении приема алкоголя, барбитуратов и т. д.).
Б. Выбор противосудорожного средства зависит от типа припадков:
1. При больших эпилептических припадках — фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или вальпроевая кислота.
2. При типичных абсансах — этосуксимид.
В. Число одновременно назначаемых препаратов сводят к минимуму.
Г. Схема приема должна быть предельно упрощена.
Д. Уровень препарата в крови измеряют
1. Через 2 нед после начала приема препарата или изменения его дозы.
2. При назначении препаратов, которые могут взаимодействовать между собой.
3. При неэффективности лечения.
4. При появлении симптомов интоксикации.
V. Генерализованные припадки
А. Абсансы
1. Типичные абсансы
а. Общие сведения. Абсансы характеризуются кратковременными приступами потери сознания и иногда «малой» эпилептической активностью на ЭЭГ (генерализованные комплексы пик—волна с частотой 3 с–1). Абсансы обычно появляются в возрасте 4—8 лет. Чаще всего наблюдаются простые абсансы, при которых мышечный тонус не утрачивается и больной не падает. Припадок обычно продолжается 5—10 с, редко — более 30 с. Иногда во время припадка наблюдаются подергивания лицевых мышц, реже — автоматизмы (облизывание губ, глотательные движения). Автоматизмы бывают и при сложных парциальных (психомоторных) припадках, однако, в отличие от них, при абсансах отсутствуют аура и постиктальные явления, а сознание восстанавливается быстро. Больные редко замечают приступы, поэтому важны свидетельства очевидцев.
б. Диагностика. При абсансах клинические проявления и изменения ЭЭГ имеют одинаковое диагностическое значение. На ЭЭГ регистрируются генерализованные комплексы пик—волна с частотой 3 с–1, чрезвычайно характерные для данного синдрома. Для их выявления могут понадобиться провокационные пробы, особенно гипервентиляция. Других исследований в типичных случаях не требуется.
в. Прогноз. Как правило, к двадцатилетнему возрасту типичные абсансы проходят самостоятельно. Однако иногда абсансы сочетаются с большими эпилептическими припадками. Эти припадки, в отличие от абсансов, могут сохраняться и в более старшем возрасте. Существуют 4 благоприятных прогностических признака, указывающих на низкую вероятность возникновения больших эпилептических припадков у больных с типичными абсансами.
1) Начало заболевания в возрасте 4—8 лет и нормальный интеллект.
2) Отсутствие других типов припадков.
3) Хороший эффект при применении одного противосудорожного средства.
4) Отсутствие на ЭЭГ иных изменений, кроме типичных генерализованных комплексов пик—волна.
г. Лечение (см. табл. 6.1 и табл. 6.2)
1) Этосуксимид (производное сукцинимида) — средство выбора при типичных абсансах. Его назначают в дозе 20—40 мг/кг/сут в 2—3 приема. Начальная доза — 20 мг/кг/сут, затем ее еженедельно повышают, пока не будет достигнут эффект или не возникнут побочные эффекты (желудочно-кишечные нарушения, атаксия или сонливость). Следят за появлением признаков интоксикации или проводят мониторинг концентрации препарата в крови (терапевтический диапазон — 40—100 мкг/мл). При сочетании типичных абсансов с большими эпилептическими припадками иногда приходится комбинировать этосуксимид с фенитоином или фенобарбиталом. Сукцинимиды, кроме, по-видимому, месуксимида (см. гл. 6, п. V.А.1.г.5), могут сами вызывать большие эпилептические припадки.
2) Вальпроевую кислоту (см. табл. 6.3) обычно назначают при неэффективности этосуксимида. Однако при сочетании типичных абсансов с большими эпилептическими припадками лучше проводить монотерапию вальпроевой кислотой, так как она воздействует на оба типа припадков. Лечение можно начинать именно с нее. Начальная доза — 15 мг/кг/сут, в последующем ее еженедельно повышают на 5—10 мг/кг/сут до прекращения припадков либо появления клинических или биохимических признаков интоксикации. Препарат назначают 2—4 раза в сутки. Максимальная доза — 60 мг/кг/сут. Терапевтический уровень в крови — 50—150 мкг/мл.
а) Побочные эффекты. Несмотря на свою популярность, вальпроевая кислота в большинстве случаев не может служить средством выбора, поскольку вызывает опасные побочные эффекты. Отмечены смертельные случаи, обусловленные поражением печени и панкреонекрозом. Возможно дозозависимое повышение активности печеночных аминотрансфераз и уровня аммиака в крови. Может возникать также угнетение кроветворения с тромбоцитопенией и нейтропенией. Это осложнение обычно проходит при уменьшении дозы, однако иногда приходится отменить препарат. К менее опасным побочным эффектам относятся сонливость и гастрит. При длительном лечении может возникать дефицит карнитина, для профилактики которого назначают левокарнитин в дозе 50—100 мг/кг/сут (максимальная доза — 3 г/сут). Левокарнитин выпускается в виде таблеток по 330 мг или раствора для приема внутрь, содержащего 100 мг вещества в 1 мл.
б) Перед назначением вальпроевой кислоты и регулярно во время лечения определяют биохимические показатели функции печени, проводят общий анализ крови, определяют содержание тромбоцитов и активность амилазы в крови. При бессимптомном изолированном повышении активности печеночных аминотрансфераз бывает достаточно снизить дозу не менее чем на 10 мг/кг/сут. Однако при появлении симптомов печеночной недостаточности, панкреатита или дополнительных биохимических изменений препарат отменяют. Если одновременно с вальпроевой кислотой назначают фенобарбитал, то концентрация в крови последнего часто повышается, поэтому его дозу уменьшают. Содержание фенитоина в крови под влиянием вальпроевой кислоты, напротив, может снижаться.
3) Клоназепам в настоящее время применяется лишь при неэффективности этосуксимида и вальпроевой кислоты. К достоинствам клоназепама можно отнести малое количество побочных эффектов (наиболее частый из них — снотворный). Препарат назначают внутрь 2—3 раза в сутки. Начальная доза — 0,01—0,03 мг/кг/сут, затем ее медленно повышают до 0,1—0,2 мг/кг/сут.
4) Оксазолидиндионы назначают крайне редко — когда этосуксимид, вальпроевая кислота и клоназепам неэффективны или противопоказаны (из-за токсического действия или аллергии). Чаще всего используют параметадион и триметадион. Первый препарат несколько реже вызывает побочные эффекты, но менее эффективен. Хотя по химическому строению препараты схожи, неэффективность одного из них не исключает эффективности другого. То же касается и их побочных эффектов.
а) Побочные эффекты. Чаще всего возникают сонливость и светобоязнь. К наиболее опасным осложнениям относятся нефротический синдром, нейтропения, апластическая анемия, эритродермия и гепатит, являющиеся, вероятно, проявлениями идиосинкразии. Все они обычно проходят при отмене препарата. Во время лечения проводят общий анализ крови, анализ мочи, определяют биохимические показатели функции печени не реже 1 раза в 3 мес. При появлении токсического действия препарат отменяют.
б) Оксазолидиндионы противопоказаны при беременности.
в) Оксазолидиндионы могут провоцировать большие эпилептические припадки; в этом случае дополнительно назначают фенитоин, фенобарбитал, примидон или карбамазепин.
г) Совместное применение сукцинимидов и оксазолидиндионов допускается лишь как исключение, поскольку и те, и другие угнетают кроветворение.
5) Другие сукцинимиды. При абсансах применяют также два других производных сукцинимида, близких по строению к этосуксимиду, — месуксимид и фенсуксимид (см. табл. 6.1). Каждый из этих препаратов назначают внутрь в дозе 5—20 мг/кг/сут в 2—3 приема. Их побочные эффекты примерно те же, как и у этосуксимида, однако, месуксимид, по-видимому, не вызывает больших эпилептических припадков.
6) Ацетазоламид (10—25 мг/кг/сут внутрь в 3 приема) малоэффективен в качестве монотерапии, но может усиливать эффект основных противосудорожных средств.
7) Кетогенная диета повышает эффективность лечения абсансов. Однако ее обычно применяют лишь в тяжелых случаях, так как она плохо переносится. Перед назначением кетогенной диеты ацетазоламид отменяют.
